Mary-Anne Enoch 1*, Pei-Hong Shen 1, Francesca Ducci 1, Qiaoping Yuan 1, Jixia Liu 1, Kenneth V. Branco1, Bernard Albaugh2, Colin A. Hodgkinson 1, David Goldman1
1 Laboratório de Neurogenética, Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo, Institutos Nacionais de Saúde, Bethesda, Maryland, Estados Unidos da América, 2 Centro de Estudos do Comportamento Humano, Inc, Weatherford, Oklahoma, Estados Unidos da América
Citação: Enoch M-A, Shen P-H, Ducci F, Yuan Q, Liu J e para o. (2008) Origens genéticas comuns durante EEG alcoolismo e ansiedade: o papel do CRH-BP. Plos UM 3(10): e3620. DOI:10.1371/journal.pone.0003620
Edição: Huibert • D. Mansvelder, VU University Amesterdão , Países Baixos
Recebido em 20 de junho de 2008; Aceito em 1º de outubro de 2008; Publicado em 31 de outubro de 2008
Este é em artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da declaração Criativo Commons de Domínio Público Que Estipula que, uma vez colocado no domínio público, este trabalho pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido modificado construído envelope, ou de outra forma usado por qualquer pessoa durante qualquer finalidade legal.Financiamento: Este pesquisa foi apoiada pelo Programa de Pesquisa Intramural do NIAAA, NIH e, em parte, pelo Escritório de Pesquisa em Saúde
RESUMO
O EEG de repouso é um índice dinâmico de ativação cortical, função cognitiva e consciência e, portanto, é em fenótipo intermediário para muitos comportamentos em que a excitação está implicada, como ansiedade e alcoolismo. Realizamos uma densa varredura de ligação do genoma completo usando 3878 SNPs desvinculados em um grande pedigree derivado de uma amostra isolada populacional de 328 índios americanos das planícies. Uma potência do EEG lpha (8–13 Hz), (4–8 Hz) e Beta (13–30 Hz) foi hereditária (0,58–0,27) e estável durante em período de 2 anos (r = 0,82 –0,53). Como correlações genéticas entre as bandas de frequência foi alto (0,75). Os picos de ligação para a potência do EEG em todas as três bandas de frequência convergiram para o cromossomo 5q13-14 com escores significativos de LOD em todo o genoma de 3,5 (empírico p,0,0001) durante potência Alfa e Beta. Em gene candidato lógico, a proteína de ligação hormonal Liberando de Corticotropina (CRH-BP), estava localizado no ápice desses picos de ligação convergentes. O CRH-PA foi significativamente associado ao poder alfa nos índios das planícies e também em uma amostra de replicação de 188 caucasianos. Além disso, os mesmos SNPs e haplótipos, Localizado dentro do bloco de haplótipos CRH-BP, também foram associados a transtornos de ansiedade nos índios Isso planícies e transtornos por Utilização de álcool nos caucasianos. O CRH-BP Modula o CRH que influência uma atividade fazer EEG Cortical e hipocampal e é o principal mediador da resposta ao estresse neuroendócrino. Nossos Resultados sugerem no provável papel da CRH-BP Não alcoolismo relacionado ao estresse e destacam o usar do EEG de repouso como fenótipo intermediário durante comportamentos relacionados à excitação, como ansiedade e dependência.
